Moderna i Merck oživeli nade u mRNA nakon uspeha u lečenju melanoma

Personalizovana vakcina koju su razvili Moderna Inc. i Merck & Co. smanjila je ponovnu pojavu melanoma u velikom kliničkom ispitivanju u kasnoj fazi, povećavajući očekivanja za lečenje najsmrtonosnijeg oblika raka kože i pokazujući potencijal mRNA tehnologije koja se našla pod pritiskom.

Ispitivanje je ostvarilo svoj glavni cilj, pošto je vakcina, u kombinaciji sa Merckovim imunoterapijskim lekom Keytruda, češće sprečavala povratak raka nakon njegovog hirurškog uklanjanja nego sama imunoterapija. Takođe je usporila širenje bolesti na nove delove tela, saopštile su kompanije u sredu.

Akcije Moderne više su nego udvostručile vrednost, što predstavlja rekordni rast unutar jednog trgovačkog dana, iako su i dalje znatno ispod najviših nivoa iz perioda pandemije kovida. Akcije Mercka porasle su više od 10 odsto do 12.05 časova u New Yorku.

Studija, prvo uspešno ispitivanje u završnoj fazi za bilo koju terapiju protiv raka zasnovanu na mRNA tehnologiji, predstavlja dobrodošao razvoj događaja za obe kompanije. Ona pruža do sada najsnažniji dokaz da bi tehnologija koja je Modernu učinila opštepoznatim imenom tokom pandemije mogla da dobije uspešnu drugu primenu. Za Merck, koji se suočava sa istekom patentne zaštite za svoj najprodavaniji lek Keytruda, ona otvara ključno novo tržište za budući rast.

Bloomberg Mercury

 

"To je važan korak napred za oblast imunoterapije raka, preciznije za vakcine protiv raka, koje su do sada imale dugu, ali relativno neuspešnu istoriju", rekao je Jedd Wolchok, stručnjak za melanom i direktor Meyer Cancer Centera pri Weill Cornell Medicine, u imejlu. To pokazuje da obučavanje imunog sistema da prepozna specifične mete raka može da poveća koristi postojećih imunoterapijskih lekova, rekao je.

Detalji o tome koliko je vakcina poboljšala preživljavanje bez povratka bolesti (period tokom kojeg pacijent živi bez ponovne pojave raka) nisu objavljeni. Ispitivanje je i dalje u toku kako bi se utvrdilo da li pacijenti koji prime vakcinu žive duže.

Melanom je najozbiljniji oblik raka kože. U SAD se svake godine dijagnostikuje kod približno 112.000 ljudi, dok oko 8.500 ljudi umre od njega, prema podacima American Cancer Societyja.

Kompanije su saopštile da će sa regulatorima razgovarati o podnošenju zahteva za odobrenje i da planiraju da predstave podatke na predstojećem medicinskom skupu. U intervjuu, glavni izvršni direktor Moderne Stéphane Bancel rekao je da bi personalizovana vakcina mogla da bude odobrena već 2027. godine.

"To je izuzetna prekretnica za mRNA nauku", rekao je Bancel.

Ključna pitanja

Ipak, ostaju pitanja o troškovima i izvodljivosti proizvodnje takvih personalizovanih terapija protiv raka u velikom obimu. Sama Keytruda može da košta više od 200.000 dolara godišnje za neke vrste raka, u zavisnosti od načina primene. Druge individualizovane terapije, poput CAR-T terapije za rak krvi, mogu da koštaju više od pola miliona dolara, iako se načini proizvodnje i lečenja značajno razlikuju od načina na koji bi vakcina protiv melanoma verovatno bila primenjivana.

Kompanije ne određuju cene novih lekova dok oni ne završe klinička ispitivanja, a detalji se obično objavljuju nakon odobrenja.

Za razliku od mnogih novih terapija protiv raka, koje se prvo ispituju na manjim grupama najteže obolelih pacijenata, vakcina protiv melanoma davana je ljudima čiji su tumori mogli u potpunosti da budu uklonjeni operacijom, što predstavlja veću grupu pacijenata.

Da bi ostvarila zaista značajnu prodaju, vakcina će morati da dokaže svoju korist kod drugih vrsta tumora osim melanoma, rekli su analitičari. Globalno tržište svih lekova za lečenje operabilnog melanoma trenutno vredi oko 2,3 milijarde dolara godišnje, rekao je analitičar Bloomberg Intelligencea Max Nisen u imejlu.

"Nisam siguran da je ovo samo po sebi indikacija koja može da postane blokbaster, a ako ikada dođe do toga, jedva će uspeti", rekao je, govoreći konkretno o njenoj primeni kod melanoma. Ako bude delovala kod drugih vrsta tumora, poput raka pluća, prodaja bi mogla da bude mnogo veća, rekao je.

Drugi analitičari bili su optimističniji. Činjenica da je ispitivanje donelo povoljne rezultate mesecima ranije nego što je Wall Street očekivao predstavlja "iznenađujuće pozitivan razvoj događaja" i sugeriše da je efikasnost koja je do sada viđena u ispitivanju "morala biti ubedljiva", napisao je analitičar RBC-a Trung Huynh u belešci klijentima.

Rezultati predstavljaju dobre vesti za pacijente sa melanomom, koji se dugo smatra jednim od tumora koje je teže lečiti. Pozitivni rezultati ispitivanja dolaze nakon što je američka Uprava za hranu i lekove ranije ovog meseca odobrila Tudriqev kompanije Replimune Group Inc. za pacijente sa uznapredovalim melanomom koji je prestao da reaguje na imunoterapiju.

Personalizovana vakcina Moderne i Mercka funkcioniše na drugačiji način kako bi stimulisala imuni sistem. Dve kompanije su više od decenije fokusirane na nauku koja stoji iza vakcine, nazvane intismeran autogene. Razvijena korišćenjem messenger RNA tehnologije na kojoj se zasnivala Modernina vakcina protiv kovida, vakcina se prilagođava na osnovu specifičnih mutacija tumora svakog pacijenta.

Za izradu svake vakcine potrebno je oko šest nedelja. Naučnici uzimaju uzorak tumora pacijenta, bilo iz postojećeg tkiva ili putem nove biopsije, i analiziraju ga kako bi pronašli mutacije.

Algoritam identifikuje koje od njih će najverovatnije izazvati imuni odgovor, a čak 34 mutacije koriste se za proizvodnju personalizovane vakcine, rekla je Jane Healy, direktorka ranog razvoja u onkologiji u Mercku. Tokom tog perioda čekanja pacijenti primaju Keytrudu.

Dizajn studije

U ispitivanju, u kojem je učestvovalo više od 1.100 pacijenata, mRNA vakcina davana je u kombinaciji sa Keytrudom nakon hirurškog uklanjanja tumora. Kontrolna grupa dobijala je samo Keytrudu, standardnu terapiju za sprečavanje povratka bolesti kod rizičnih pacijenata. mRNA vakcina davana je svake tri nedelje u najviše devet doza, dok su pacijenti dobijali Keytrudu svakih šest nedelja tokom perioda do godinu dana.

Cilj je da dva leka deluju zajedno kako bi obučila imuni sistem organizma da napadne sve preostale ćelije raka.

Akcije Moderne porasle su 113 odsto od početka godine do zatvaranja trgovanja u utorak zahvaljujući očekivanjima u vezi sa vakcinom protiv raka. Ispitivanje kod melanoma smatralo se ključnim ranim testom toga koliko će ovaj pristup biti efikasan. Merck i Moderna testiraju ga i kod drugih vrsta raka, uključujući rak pluća, rak bešike i rak bubrega, ali su studije kod melanoma najviše odmakle.

Naučnici već dugo pokušavaju da razviju vakcinu koja bi mogla da usmeri sopstvenu odbranu organizma protiv raka, učeći imuni sistem da prepozna molekularne karakteristike tumora i uništi ćelije koje su preostale. Međutim, pokazalo se da je to veoma teško.

"Terapijske vakcine predstavljaju neku vrstu svetog grala u lečenju raka. Ljudi pokušavaju da urade ovo, znate, više od 100 godina na ovaj ili onaj način", rekla je Healy u intervjuu pre objavljivanja rezultata. Jedna od potencijalnih koristi takve vakcine bila bi produženje preživljavanja bez dodavanja mnogo novih neželjenih efekata, rekla je.

Kompanije su ranije ove godine saopštile da su pacijenti sa rakom kože u ispitivanju srednje faze koji su primili mRNA vakcinu zajedno sa Keytrudom imali 49 odsto manju verovatnoću da umru ili da im se rak vrati nakon pet godina u poređenju sa onima koji su primali samo Keytrudu.